*** Наследственность ***

ОИ является генетической болезнью как таковой и является наследственной. Типы 1и 4 иногда появляются в семьях через различные поколения. Образ наследственности болезни является доминирующим: поражённый родитель имеет 50% -ый шанс передачи его\ее измененного гена потомству и 50% -ый шанс передачи нормального дубликата ( все мы имеем две копии любого данного гена за исключением генов прицепленных к секс хромосомам).


Хотя и определенная степень изменчивости (т.е. число переломов) наблюдается у поражённый родственников, клинический тип в данной семье остается тем же самым через поколения, так как тот же основной генетический дефект передается от родителей к детям.
С другой стороны ОИ является гетерогенной в нереализованных случаях: каждый индивидуальный случай может быть представлен как различный генетический дефект в генах коллагена.
Как и другое доминирующее расстройство ОИ может проявиться спонтанно. Это положение практически верно для 3-го и 2-го типов (обычно более тяжелые формы ОИ), но и также может быть применимо к другим типам. Когда поражённый ОИ ребенок рождается от непоражённых родителей, мы предполагаем, что мутация уже образовалась в гене коллагена. Мутации являются спорадическими, с непредсказуемым исходом, который изменяет информационное содержание ДНА. Наиболее вероятно, что мутации возникают также в половой клетке (или клетке спермы) слияние которой дает основу к поражению ребенка. В семьях, где встречаются случаи спонтанного ОИ, не поражённые братья или сестры не несут мутации, также как они практически не имеют генетического риска для их потомства; в противоположность этому поражённый ребенок  имеет 50%-ый риск передачи мутанта и, таким образом, болезни к его\ее детям, начиная новую цепь наследственной ОИ через поколения.

*** Мозаицизм ***

Как и для родителей, исследования, проведенные на большом количестве семей, где не поражённые родители имеют ребенка с 2-ым (летальным) типом ОИ, был показан возврат болезни (т.е. другая беременность с ОИ) в 5-7% случаев.
Эта затруднительная ситуация впервые была ошибочно объяснена различными типами наследственности (рецессивный автосомный), что до сих пор может создавать путаницу( и неверные генетические советы) в предписаниях, которые не прошли корректировку в ОИ области. Питер Баерс и сотрудники( В Университете Сиэтла, США) и впоследствии многие другие исследователи продемонстрировали, что возврат ОИ в семьях с отрицательной клинической предисторией  обусловлен доминирующими мутациями в одном из генов коллагена ( COL 1A1 или COL 1A2): причина мутации, вместо вовлечения единичной клетки зародыша, переносится только за счет конкретной пропорции клеток зародыша данного родителя

(отца или матери), которые таким образом распространяют риск порождения более чем на одно пораженное дитя.

Это явление называется мозаицизм

Очень трудно распознать мозаичных индивидумов: поиски мутаций здесь могут быть наподобие поиска иголки в стоге сена. Только после появления мутации могут быть идентифицированы в поражённом ребенке ( который переносит их в его или ее клетках), и становится возможным разработать специфическую молекулярную пробу для проверки родителей на наличие мозаицизма ( в основном это распознаваемо в клетках зародыша и в белой клеточной крови) и пытаться оценить их гипотетический риск возврата. Мозаицизм может иметь место для любых клинических форм ОИ, но только для формы 2 он документирован достаточно полно: его частота имперически оценена в районе 5-7%.



last updated 19 January 2008